Цефалоспорины имеют широкий спектр антимикробного действия, бактерицидный механизм действия, низкий уровень токсичности. Кроме того, они неактивны в отношении энтерококков. В зависимости от спектра антимикробной активности различают цефалоспорины первого, второго, третьего и четвертого поколений. Каждое последующее поколение отличается от предыдущего более широким спектром антимикробного действия и большей устойчивостью к b-лактамазам. Кроме того, цефалоспорины принято разделять на пероральные и парентеральные. Выделяют также препараты по преимущественной активности: например, цефалоспорины с антисинегнойной активностью.
Препараты третьего поколения обладают особенно высокой активностью в отношении Г- бактерий из сем. Enterobacteriaceae, включая госпитальные множественноустойчивые штаммы. В отношении Г+ кокков, особенно стафилококков, их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов первого - второго поколений. Преимуществами цефалоспоринов третьего поколения являются активность в отношении некоторых типичных госпитальных патогенов и большая устойчивость к действию бета-лактамаз, недостатком - незначительная антистафилококковая активность. Четвертое поколение характеризуются более широким спектром антибактериальной активности, чем цефалоспорины третьего поколения. Высокоактивны в отношении большинства Г- бактерий, в том числе продуцирующих b-лактамазы. Цефалоспорины четвертого поколения стабильны по отношению к действию различных b-лактамаз. Очень важным является выявление фармакокинетики цефалоспоринов последних поколений.
По данным автора цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении. Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо и поэтому может вводиться перорально. Биодоступность последних – от 40–95%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект. Концентрация в тканях и жидкостях составляет от 30 до 70%, внутрь клетки препараты не проникают. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Основные фармакокинетические характеристики цефалоспоринов III поколения приведены в табл. 3.
Проницаемость через физиологические барьеры и через гематоэнцефалический барьер имеет следующие особенности: – препараты I поколения – не проникают; – II поколение – умеренно при воспалении; – III–IV поколение – хорошо проникают при воспалении (за исключением цефоперазона).
Таблица 3
Фармакокинетические параметры цефалоспоринов
III
поколения
| Препараты | Доза (мг), способ применения | Cmax, мг/л | Т1/2, ч | AUC, мг/л.ч | Выведение с мочой, % | Биодоступность,% | Связывание с белками,% |
| Цефиксим | 400, вн. | 3,6 | 3,1 | 25,7 | 22-27 | 50 | 65 |
| Цефоперазон | 1000, в/в | 125,8 | 1,9-2,7 | 408,6 | 14-27 | 82-93 | |
| Цефотаксим | 500, в/м | 15,4 | 1,1 | 31,4 | 55-65 | 30-51 | |
| Цефтазидим | 1000, в/в | 77,4 | 1,9 | 147,3 | 89 | < 10 | |
| Цефтизоксим | 1000, в/в | 52,2 | 1,5 | 100,9 | 73-85 | 30 | |
| Цефтриаксон | 1000, в/в | 161,2 | 6-8 | 1005 | 54 | 85-95 | |
| Цефподоксим проксетил | 100, вн. | 1,34 | 1,9 | 7,8 | 44 | 50 | 40 |
| Цефтибутен | 200, вн. | 9,3 | 1,8-2 | 43,7 | 78 | 80 | 65-77 |