Смомента открытия и внедрения в 1944 г. первого представителя данной группы - стрептомицина - и до настоящего времени аминогликозиды
сохраняют свое значениекак наиболее эффективные средства лечения инфекций, вызываемых преимущественно грамотрицательными микроорганизмами.
Общее название "аминогликозиды" принято для данной группы соединений в связи с тем, что в составе их молекулы присутствуют аминосахара, связанные с агликоновой частью молекулы (как правило, производные циклогексана) гликозидной связью. Популярность аминогликозидов
и их практическая значимость в медицине обусловлены широким спектром антимикробного действия
на большинство грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, активностью против микобактерий и некоторых простейших; новых аминогликозидов - против синегнойной палочки и других неферментирующих грамотрицательных бактерий. К важным особенностям действия аминогликозидов относится их активность в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний. Очень важно в этом аспекте выявление фармакокинетики этих соединений.
Современные аминогликозиды практически аналогичны по фармакокинетическим свойствам: они плохо всасываются при приеме внутрь и местном применении (не более 2% от принятой дозы). Применяются при системных инфекциях только парентерально, внутримышечно или внутривенно. Период полувыведения (Т1/2) этой группы антибиотиков составляет 1,5 - 3 ч. Хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма больного; выводятся почками путем клубочковой фильтрации. При нарушении выделительной функции почек накапливаются в организме больного с удлинением периода полувыведения
Детально фармакокинетика аминогликозидов описывается автором на примере гентамицина с внесением необходимых дополнений для других представителей группы.
Фармакокинетика гентамицина и других аминогликозидов является дозозависимой (табл. 7). Увеличение вводимой дозы препаратов сопровождается пропорциональным возрастанием их уровней в крови. Для аминогликозидов характерной является вариабельность фармакокинетических показателей.
При введении одинаковой дозы потенциально токсические уровни в крови (10 - 14 мкг/мл) для природных аминогликозидов могут быть обнаружены в среднем у 10% больных, концентрации ниже необходимых для адекватной терапии (2-3 мкг/мл), особенно при выделении умеренно чувствительных возбудителей (МПК 1-2 мкг/мл), выявляются у 25% больных и более.
Таблица 7
Фармакокинетика аминогликозидов при нормальной функции почек
| Препарат | Средняя разовая доза, мг/кг | Максимальная суточная доза, мг/кг | Т1/2, ч (при нормальной функции почек) | Концентрация в крови, мкг/мл * | |
| Cmax | Cmin | ||||
| Амикацин | 5-7,5 | 15 | 2-3 | 20-25 | 5-10 |
| Гентамицин | 1,7 | 5 | " | 4-8 | 1-2 |
| Нетилмицин | 2-2,5 | 7,5 | " | 6-10 | 0,5-2 |
| Сизомицин | 1,5 | 4,5 | " | 4-6 | 1-2 |
| Тобрамицин | 1,7 | 5 | " | 4-8 | 1-2 |
| * Для уточнения схем введения определяют значения Сmax и Cmin в крови в динамике. Образцы крови для определения Сmax отбирают через 30 мин после внутримышечного введения, через 1 ч после внутримышечного введения. | |||||